科技日報記者 張佳欣
據最新一期《自然·通訊》雜志報道，美國加州大學圣迭戈分校團隊發現了在口腔癌最早階段，健康干細胞是如何轉變為癌癥干細胞的。
據美國癌癥協會統計，美國每年有近6萬人被診斷出患有口腔癌，且新發病例持續上升。約30%患者由人乳頭狀瘤病毒（HPV）引起。
此次團隊通過激活一種名為YAP的信號蛋白，并結合HPV癌基因，在小鼠模型中引發了一系列細胞和分子變化，使正常干細胞重新編程為癌細胞。他們在單細胞分辨率下，使用細胞追蹤和多組學技術，在生物體內實時跟蹤健康干細胞轉變為癌干細胞的進展過程。
研究發現，激活YAP并結合HPV癌基因會在小鼠體內迅速引發嚴重后果：僅在10天內即可形成侵襲性癌癥。這一過程通過阻止正常細胞分化，導致細胞喪失正常特性并轉變為更具移動性和侵襲性的狀態，同時促進細胞不受限制地增殖。此外，還會激發小鼠體內分泌因子，這種因子會募集并重新編程免疫細胞，進而破壞組織屏障、逃避免疫檢測，并加速腫瘤細胞的侵襲。
這項研究為開發針對HPV陽性癌癥最早階段的治療鋪平了道路。團隊目前正在對候選藥物二甲雙胍進行測試。
