黃志鋒 科技日報記者 李禾

近日，中國工程院院士、溫州醫科大學（以下簡稱“溫醫大”）登峰學科藥學學科帶頭人李校堃和溫醫大教授穆薩以及團隊青年骨干陳高幟、陳凌峰研究員，在國際頂級期刊《自然綜述·藥物發現》發表題為“FGF藥物研發：突破與挑戰”的特邀綜述，這是《自然綜述·藥物發現》近五年來，首篇僅由中國科研團隊發表的綜述性文章。

該綜述全面系統地介紹了成纖維細胞生長因子（FGF）分類、代謝調控功能、結構特征以及下游信號傳導特性，梳理了FGF家族中具有代謝調控功能的各個成員，總結了國內外近年來在代謝調控領域的研究進展，以及相關藥物研發的最新動態。該綜述還特別強調“閾值模型”在FGF類代謝性疾病治療藥物研發中的重要性，探討該類藥物研發所面臨的挑戰及潛在發展方向。

據介紹，溫醫大團隊的研究歷時三十載，基于李校堃院士創立的生長因子代謝軸理論，首次建立FGF代謝調控“閾值模型”，揭示生長因子“時空特異性”作用規律，突破傳統藥物設計的線性思維框架；通過對FGF19/21等關鍵靶點的深度解碼，成功繪制出“生長因子—代謝網絡—疾病表型”三維圖譜，為開發精準干預代謝紊亂的創新藥物奠定了理論基礎。該理論體系不僅從分子層面揭示了再生、衰老與代謝的交互奧秘，還被國際同行評價為“重構代謝性疾病認知體系的破題之作”。

面對大分子藥物開發中的世界性難題，該團隊創新性地提出“功能模塊化改造”策略，首創“雙功能域定向進化”技術，破解FGF多效性難題，使藥物特異性得到顯著提升；開發“智能響應型水凝膠遞送系統”，實現病灶部位精準控釋，突破生物利用度的瓶頸；構建全球首個FGF結構-功能AI預測平臺，蛋白改構體（蛋白的類似物）篩選效率得到顯著提升。

目前，上述技術已形成自主知識產權體系，獲得60余項發明專利，推動3個一類新藥上市并形成超過百億級市場規模，使FGF藥物研究技術走在世界前列。

在李校堃院士引領下，團隊還牽頭建設細胞生長因子藥物和蛋白制劑國家工程研究中心等，主導制定FGF藥物國際質量標準，服務超1億臨床患者；創建“基礎研究—中試放大—臨床試驗—產業化應用”全鏈條創新體系，與地方政府共建中國基因藥谷，并攜手浙江省溫州市政府打造“FGF+”生長因子之城，致力于建設全球FGF科創高地。

當前，生長因子研究已成為溫醫大爭創“雙一流”的重要引擎，驅動藥學與基礎醫學、生物學、眼科與視光學等臨床醫學各學科交叉融合，藥學學科也入選浙江省首批登峰學科。溫醫大還創新構建“大師領銜—團隊攻堅—梯隊傳承”全鏈條育才體系，以李校堃院士為學科帶頭人的創新團隊，通過“揭榜掛帥”機制帶領青年學者攻克FGF基礎理論和新藥研發關鍵難題，形成了40歲以下青年人才占比超60%的“學術突擊隊”。

FGF家族藥物開發潛力巨大，研究揭示FGF家族在生命過程中的核心調控作用，為開發“代謝—再生—抗衰”一體化療法開辟新路徑。“我們正在繪制FGF調控人類生命周期的密碼圖譜，這些發現可能為糖尿病、心腦血管疾病、代謝性肝病等重大慢病的防治提供新方向。”陳高幟說。

李校堃院士表示：“我們正以FGF為戰略支點，構建從理論創新到產業轉化的生態體系，探索教育科技人才一體化新路徑。站在新的歷史方位，我們將持續聚焦生命健康領域重大需求，為建設全球FGF科創高地貢獻溫醫大智慧。”